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          circRNA研究匯總 | 20190722-0728
          來源: | 作者:geneseed | 發布時間: 2019-07-29 | 396 次瀏覽 | 分享到:

          歡迎各位來到“circRNA研究報道匯總”欄目,本期從pubmed中檢索收集最新發布的circRNA文獻24篇,下面我們一起來看看circRNA研究最近有哪些新進展。

           

          1、 circTP63通過ceRNA作用上調FOXM1促進肺鱗狀細胞癌進展

          論文標題:circTP63 functions as a ceRNA to promote lung squamous cell carcinoma progression by upregulating FOXM1

          期刊:Nat Commun
          影響因子:11.878

          通訊作者:覃文新(上海仁濟醫院)和姜麗巖(上海市胸科醫院)

           
          肺鱗狀細胞癌(LUSC)是非小細胞肺癌的重要亞型,然而,circRNA在肺鱗狀細胞癌(LUSC)中的作用仍然很大程度上未知。該研究中,研究者檢測了5個LUSC配對樣本中circRNA和mRNA的表達譜。通過生信分析,對差異表達的circRNA和失調的mRNA構建了共表達網絡,最終鎖定了細胞周期相關的circRNA——circTP63,circTP63在LUSC組織中上調,并且其上調與LUSC患者中腫瘤大小和TNM分期密切相關。上調的circTP63在體外和體內促進細胞增殖。分子機制上,circTP63與FOXM1共享miRNA結合位點。circTP63競爭性結合miR-873-3p并阻止miR-873-3p降低FOXM1的水平,進一步上調CENPA和CENPB,并最終促進肺鱗狀細胞癌細胞周期進展和增殖,為肺鱗狀細胞癌(LUSC)診斷和治療提供了新的潛在靶標。


          圖注:cicrTP63通過FOXM1調控CENPACENPB進而控制LUSC細胞周期和增殖(分子機制示意圖)


          2、環狀RNA circRHOT1通過啟動NR2F6表達促進肝細胞癌的進展

          論文標題:Circular RNA circRHOT1 promotes hepatocellular carcinoma progression by initiation of NR2F6 expression

          期刊:Mol Cancer
          影響因子:10.679

          通訊作者: Li Bin(桂林醫學院附屬醫院)

          該研究通過分析GSE94508GSE97332數據結合circRNA測序技術發現circRHOT1(hsa_circRNA_102034)在肝癌組織中高表達。進一步在100對肝癌組織中驗證鑒定circRHOT1為HCC組織中保守且顯著上調的circRNA。臨床資料分析顯示高水平的circRHOT1與肝癌患者預后不良密切相關。通過體外和體內實驗,研究者證明circRHOT1明顯促進HCC生長和轉移。分子機制方面,研究者用生物素標記的circRHOT1特異性探針進行RNA pulldown實驗,發現circRHOT1將TIP60募集到NR2F6啟動子區并啟動NR2F6的轉錄。此外,敲除NR2F6后抑制了肝癌細胞生長,遷移和侵襲。而在circRHOT1敲除的HCC細胞中,過表達NR2F6后挽救了HCC細胞的增殖和轉移能力。


          圖注:circRHOT1敲除的HCC細胞中,過表達NR2F6后恢復了HCC細胞的增殖和轉移能力。


          3、
          環狀RNA調控脂肪生成以及對肥胖的動態調節功能研究

          論文標題:Adipose circular RNAs exhibit dynamic regulation in obesity and functional role in adipogenesis

          期刊:Nature Metabolism  
          影響因子:NA

          通訊作者: Dan Xu與Lei Sun(杜克-新加坡國立大學醫學院);Roger Foo(新加坡科技研究局基因組研究所)

           
          近日,Nature新推出新陳代謝子刊:Nature Metabolism發表了環狀RNA參與脂肪生成調控方面的研究論文。該研究首先通過circRNA測序技術分別在人體和小鼠脂肪組織中檢測脂肪特異性的circRNA,結合保守性等分析,篩選出41種circRNA分子進行QPCR和Sanger測序驗證。最終篩選到circTshz2-1和circArhgap5-2,并鑒定為體外脂肪分化中必不可少的調節因子。體內實驗中,研究者將靶向circArhgap5-2的腺病毒shRNA遞送到小鼠腹股溝組織中,結果顯示該circRNA的表達涉及全局脂質生物合成和代謝且對維持細胞脂肪相關基因轉錄是必需的。研究者還證明了circArhgap5-2的促脂肪形成功能在人脂肪細胞中是保守的,對應人類同源分子是circTshz2-1。該研究結果為circRNA作為脂肪細胞分化和代謝的重要調節因子提供了重要的證據。該文獻詳細解讀請見本公眾號歷史文章:Nature Metabolism | circRNA參與調控脂肪分化。


          參考文獻列表



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