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          circRNAs又一重大發現:circTP63作為競爭性內源RNA通過上調FOXM1表達而促進肺鱗癌的發生
          來源: | 作者:geneseed | 發布時間: 2019-07-26 | 194 次瀏覽 | 分享到:

          非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要組織學類型,約占80-85%,主要包括肺腺癌(LUAD)和肺鱗癌(LUSC),由于驅動基因的發現及分子靶向治療的發展極大改善了LUAD的治療狀況,而在LUSC中驅動基因發現較少,且經手術、放化療等綜合治療后,其5年生存率仍低于15%,因此深入探索LUSC發生發展的分子機制,尋找治療LUSC的潛在分子靶點變得尤為重要。近年來,circRNA作為一種新型的調控RNA分子,越來越引起廣泛研究人員的關注,隨著對其結構和功能研究的深入,發現circRNA在動脈粥樣硬化血管疾病、神經疾病、心臟病和癌癥等疾病中起重要作用,機制上發現,circRNA作為競爭性內源RNAceRNA)在多種類型癌癥中發揮功能,肺癌中,LUAD相關的circRNAs被陸續發現,其在LUSC中的功能和分子機制還遠未研究清楚。

          719日,上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院上海市腫瘤研究所覃文新研究員課題組和上海交通大學附屬上海市胸科醫院姜麗巖教授團隊合作在國際學術期刊Nature Communications在線發表了題為“circTP63 functions as a ceRNA to promote lung squamous cell carcinoma progression by upregulating FOXM1”的研究論文。



          該研究在LUSC病人標本中系統開展了circRNAmRNA共表達譜的研究,首次發現circTP63LUSC中高表達,且進一步對其功能和分子機制進行深入研究,發現:circTP63LUSC病人的腫瘤大小和TNM分期正相關,且circRNA高表達可在體內外水平影響LUSC細胞的周期進程和增殖。機制上,發現circRNA可作為ceRNA競爭性結合miR-873-3p,進而破壞miR-873-3p對其靶基因FOXM1的內源性抑制作用,導致FOXM1的上調,從而促進其下游分子CENPACENPB的表達,最終驅動細胞周期和增殖的進行??傊?,該研究首次發現circTP63 通過ceRNA的機制驅動LUSC的發生發展,為LUSC的治療提供了新策略。


          circTP63促進肺鱗癌發生的分子機制模式圖


           
          論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-019-11162-4


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